用两种市售抑制剂破坏癌细胞周期会导致肿瘤细胞死亡

利用两种市售抑制剂，儿童肿瘤神经母细胞瘤的癌细胞周期可以在一个关键点上被破坏，导致肿瘤细胞死亡。

神经母细胞瘤是一种主要发生在儿童早期的恶性实体瘤。它们起源于交感神经系统的未成熟细胞的退化。

评估肿瘤恶性程度的一个预后指标是MYCN癌基因。高风险神经母细胞瘤患者通常具有MYCN扩增，即该蛋白水平非常高，从而导致肿瘤不受控制的生长。相反，抑制MYCN或其功能可能是一个有希望的治疗机会。

德国巴伐利亚州Julius-Maximilians-Universit?t w rzburg (JMU)的科学家领导的一项国际研究项目朝着这个方向迈出了重要的一步，该项目最近发表在《自然癌症》杂志上。

该出版物的共同主要作者是JMU生物中心生物化学和分子生物学主席Gabriele bchel博士。首席研究员解释说:“到目前为止，我们知道MYCN控制RNA聚合酶的功能。它读取细胞核中的DNA并将其转化为mRNA。通过我们的研究，我们能够证明MYCN在细胞周期的S期也起着特定的作用，当DNA也被复制时。”

因此，在这个阶段，两个过程同时发生:DNA的读取和复制。用Gabriele b 切尔的话说，比喻地说，“两列火车在同一条轨道上”。

她与博士生Isabelle Roeschert一起发现，MYCN可以防止两列火车的碰撞——即所谓的转录-复制冲突。

这种信号传导作用需要两种酶Aurora-A和ATR，这两种酶都可以被现有的药物抑制。通过这种方式，可以诱导有针对性的“火车碰撞”来损伤肿瘤细胞。或者用医学术语来说:两种药物的结合会导致DNA损伤和细胞死亡——在肿瘤中是高度特异性的，而其他组织则不受影响。

“在神经母细胞瘤小鼠模型中，我们能够使用这种策略实现肿瘤生长消退。一些实验动物甚至可以通过联合治疗治愈”，Gabriele bchel解释了这种“治疗”的效果。

据她说，在不久的将来，患者也可以从获得的知识中受益。

除了JMU工作组之外，来自柏林慈善基金会、G?ttingen大学和苏黎世大学以及伦敦癌症研究所的研究团队也参与了这项研究。它是由德国癌症援助和欧洲研究委员会资助的。