日内瓦大学的研究表明，冲动对可卡因滥用风险的影响不是通过改变多巴胺的产生，而是通过其他机制，这为理解和治疗药物滥用脆弱性指明了新的方向。
为什么有些尝试吸毒的人会与药物滥用作斗争，而另一些人则不会?这个问题长期困扰着科学家。日内瓦大学(UNIGE)的一个研究小组探索了人格特质和大脑化学物质之间复杂的相互作用。
科学家们研究了冲动和多巴胺(所谓的“快乐激素”)的产生在影响可卡因滥用风险方面的作用。这些结果发表在eNeuro杂志上，为理解药物滥用的脆弱性提供了新的关键，这可能导致为有风险的人开发更有针对性的干预措施。
当一个人吸食成瘾药物时，他或她的多巴胺释放激增，产生一种“兴奋”的感觉。随着反复使用毒品，多巴胺的释放会下降，这可能会驱使人们增加毒品的使用量。这种机制因人而异，有些人更倾向于服用这种药物，而另一些人则不会。然而，造成这些差异的原因尚不清楚。
可卡因不会影响多巴胺的产生能力
在最近的一项研究中，UNIGE的一个研究小组探索了不同冲动行为、多巴胺的产生和药物使用(更具体地说，是可卡因)之间复杂的相互作用。冲动的性格会增加对药物滥用的脆弱性吗?冲动的人会分泌更多还是更少的多巴胺?为了找到答案，科学家们研究了两组老鼠，一组是高度冲动的老鼠，另一组是不那么冲动的老鼠。这些动物经过训练，可以在不损害健康的情况下，自行服用一定剂量的可卡因，从而触发多巴胺神经适应。
反复给药前后高、低冲动大鼠多巴胺合成能力指数。来源:2024 Urue?a-Ménedez等人。
科学家们首先在一个赌博任务中训练动物来衡量两种冲动行为:冲动行为——无法控制自动行为——和冒险决策——在做决定时接受更多风险。然后，科学家们用非侵入性神经成像技术测量了两组大鼠在摄入可卡因前后的多巴胺合成水平。他们发现，冲动的行为，而不是冒险的决策，预示着更多的可卡因注射和更快的可卡因使用。
“然而，我们观察到，在高度冲动和不那么冲动的动物之间，产生多巴胺的能力没有区别。换句话说，冲动和易受可卡因滥用的影响可能与多巴胺的产生无关，而是与控制其释放的机制有关，”Ginna Paola Urue?a-Méndez博士解释说。他是UNIGE医学院精神病学和基础神经科学系的学生，也是这项研究的第一作者。研究小组随后评估了两组啮齿动物反复使用可卡因及其对多巴胺水平的影响。“到目前为止，经常吸食可卡因会降低产生多巴胺的能力的观点被接受。我们的研究结果与这一假设相矛盾，因为尽管长期摄入多巴胺，两种大鼠都保持了产生多巴胺的能力，”领导这项研究的UNIGE医学院精神病学和基础神经科学系副教授Nathalie Ginovart解释说。
识别其他机制
这些结果表明，多巴胺合成可能不是冲动或易受可卡因使用的主要驱动因素。他们还反驳了可卡因使用可能直接降低产生多巴胺能力的假设。
这项工作代表着对药物滥用风险的研究取得了重大进展。它打开了探索其他机制的大门，可以解释个人对药物的脆弱性。研究人员说:“这种脆弱性的变化可能与多巴胺能神经元的相对反应性的差异有关，因此某些刺激，包括药物，对更冲动的动物来说更明显。”该团队目前正在继续研究，以评估控制多巴胺神经元反应的机制如何影响滥用药物的脆弱性。
参考文献:“将多巴胺合成与冲动行为、风险相关决策和可卡因摄入倾向脱钩:罗马高回避和低回避大鼠的纵向[18F]- fdopa PET研究”，Ginna Urue?a-Méndez, chlo
