来自巴塞罗那大学Autònoma (UAB)的一个研究小组已经建立了第一个大鼠模型，该模型再现了粘多糖病IVA型(也称为Morquio A病)患者所经历的所有致残改变。该团队已经开发出一种基因疗法，可以在单次静脉注射病毒载体后完全纠正大鼠模型中严重的全身改变。这项研究为未来的治疗打开了一扇大门，这种治疗可以在年轻时被诊断患有这种罕见疾病的患者中进行，从而预防骨畸形、骨关节炎并发症和其他危及生命的改变。
粘多糖病型IVA，也称为Morquio A病，是一种罕见的疾病，由GALNS酶缺乏引起，导致骨骼生长改变(骨骼发育不良)，软骨迅速恶化，心脏和气管并发症，导致心肺并发症，可导致过早死亡。最初的症状在非常年幼的儿童(约2岁)中发现，在最严重的病例中，死亡通常发生在20岁左右。这种疾病无法治愈，目前基于酶替代的治疗方法不能纠正骨骼异常。
UAB的研究人员已经建立了第一个Morquio A病的大鼠模型，完全再现了疾病的严重程度，与现有的小鼠模型相比，特别是骨骼发育不良，早期软骨退化，心脏瓣膜和气管改变，与人类患者相似。利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术，作者培育了一只携带基因组突变的大鼠，这种突变会导致人类最常见和最严重的这种疾病。
之后，研究人员开发了第一个基因治疗方法，在新的大鼠模型中恢复了Morquio A病的大量病理改变。这种基因疗法是基于静脉注射编码GALNS酶的病毒载体。基因治疗介导了治疗基因的广泛生物分布和普遍表达，特别是在整个骨骼系统中。这使得这种酶在所有受影响的组织中长期产生，从而防止了骨骼、软骨、气管和心脏的变化。
目前，没有基因治疗方法被应用于治疗Morquio A患者。这种在UAB开发的新疗法导致整个身体，特别是骨骼内持续产生酶。因此，它可以用于治疗早期被诊断患有这种疾病的儿童，那时骨骼形成非常活跃，骨骼改变不是不可逆转的。
“我们团队开发的基因疗法有可能纠正人类致残的Morquio A病。然而，在将治疗转移到临床阶段之前，需要研究治疗媒介在大型动物中的生物分布和长期安全性”，Bosch博士总结道。
这项研究发表在9月9日的《自然通讯》上，由UAB研究员Fàtima Bosch协调，他也是UAB动物生物技术和基因治疗中心(CBATEG)的主任。这项工作是由CBATEG和生物化学和分子生物学、动物健康和解剖学、UAB兽医学院的研究人员完成的;Investigación与糖尿病和糖尿病有关的生物通讯中心metabólicas协会(CIBERDEM);以及西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的分子图像组。
