研究人员发现了一种潜在的新方法，通过使用改性大麻二酚(CBD)作为阿片受体结合位点的负变抗调节剂来逆转芬太尼过量。最初的体外试验表明，修饰的CBD成功地逆转了芬太尼的作用，并计划进一步进行体内试验，以评估其对抗呼吸抑制的能力，这是一种主要的过量效应。
根据美国疾病控制中心(Centers for Disease Control)的数据，每年有10万美国人因过量服用鸦片而死亡，其中很大一部分是由于服用芬太尼等合成鸦片。虽然纳洛酮是目前阿片类药物过量的唯一解毒剂，但它对芬太尼类合成阿片类药物的效果较差。
印第安纳大学的研究人员发现了一种新方法，可以逆转芬太尼的作用，芬太尼比吗啡强50到100倍。他们的研究发表在《药物化学杂志》上，可能会通过一种新产品或与纳洛酮同步工作，找到一种逆转过量服用的新方法。
“合成阿片类药物与阿片受体结合非常紧密，”吉尔生物分子科学中心的高级研究科学家亚历克斯·斯特莱克说。“纳洛酮必须与阿片类药物竞争中枢神经系统中相同的结合位点，以抵消过量的影响。但在芬太尼过量时，纳洛酮和芬太尼结合在不同的部位，这意味着没有竞争。我们想看看负变构调制剂是否可以逆转芬太尼的作用。”
Straiker开始测量阿片受体对一种叫做cAMP的信号分子的影响。对50个结构相关的分子进行了化学测试，以确定哪些化合物最有希望成为有效的负变构调节剂。
研究人员发现，大麻二酚(CBD)可以在结合位点起到负变构调节剂的作用。然而，在最初的测试中，高浓度是必要的。研究人员修改了大麻二酚的结构，使其更有效，并发现在体外——对血液或组织样本进行的测试——诊断中，它成功地逆转了芬太尼的作用。
斯特莱克说:“我们已经确定了对预期解毒剂效果很重要的结构部分。”“其中一些化合物比铅更有效。我们已经与第三个实验室合作，对结合位点进行建模，这可能有助于识别其他化合物。”
下一步是在活体上测试他们的发现，以确定它是否能逆转呼吸抑制，这是过量服用的主要效果。
参考文献:“基于大麻二酚的类似物作为μ-阿片受体负变构调节剂的构效关系研究”，作者:Taryn Bosquez-Berger、Jessica A. Gudorf、Charles P. Kuntz、Jacob A. Desmond、Jonathan P. Schlebach、Michael S. vannieuwenze和Alex Straiker, 2024年7月12日，《药物化学杂志》。DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.3c00061
该研究的其他作者是印第安纳大学布卢明顿分校心理学和脑科学博士候选人Taryn Bosquez-Berger，印第安纳大学布卢明顿分校有机化学研究生Jessica A. Gudorf，印第安纳大学布卢明顿分校化学助理教授Charles P. Kuntz, Jonathan P. Schlebach和印第安纳大学布卢明顿分校化学教授Michael S. VanNieuwenhze。
