加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员表示，一种对调节细胞周期进程(细胞分裂和复制过程)至关重要的蛋白质激活了一种关键的肿瘤抑制因子，而不是像之前认为的那样使其失活。
“这一发现是我实验室20年工作的结果，”加州大学圣地亚哥分校细胞和分子医学系教授史蒂文·f·道迪博士说。“它完全颠覆了被认为是所有癌细胞细胞周期进程的一个基本方面，这是由癌症中最常见的基因突变途径之一驱动的，即p16-cyclin D途径。”
研究结果发表在该杂志上。
细胞周期蛋白D是在细胞复制的第一阶段合成的，被认为有助于推动复杂的多阶段过程，包括与视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白的相互作用，其功能是通过抑制细胞周期进程来防止细胞过度生长，直到细胞准备分裂。Rb作为肿瘤抑制因子。
但突变或功能失调的Rb与几种主要的癌症有关，而细胞周期蛋白D长期以来一直被描述为一种促进癌症的致癌基因，因为它被认为通过一种称为磷酸化的过程使Rb肿瘤抑制功能失活，这一过程涉及将磷酸盐分子添加到蛋白质中，本质上是打开或关闭它们。
Dowdy和同事们煞费苦心地计算了在细胞周期进程中加入Rb的磷酸盐的数量。有多达14个，但科学家们发现，在细胞周期进程的早期G1期的14个位置中，周期蛋白D只在一个位置添加了一个磷酸，只有一个位置实质上产生了14种不同版本的Rb肿瘤抑制因子。单一的磷酸盐可以激活Rb，而不是像20多年来一直认为的那样使它失活。
研究人员说，这些发现从根本上改变了对G1细胞周期调节和许多相关癌症的分子起源的理解。了解遗传途径的实际功能以及中断它的后果是至关重要的，特别是在乳腺癌临床试验中测试了多种细胞周期蛋白D的药物抑制剂的情况下。
此外，下一个使Rb失活的周期蛋白，即周期蛋白E，是如何被激活的还没有得到深入的研究，因为它被认为是不那么重要的第二张多米诺骨牌，而我们现在知道它是第一张多米诺骨牌，道迪补充说。
