据估计，世界上有超过8000万人没有实现想要孩子的愿望。但对于十分之一的夫妇，原因尚不清楚。现在，来自德国耶拿莱布尼茨衰老研究所(FLI)的研究人员与临床合作伙伴一起，发现了一种新的基因突变，这种突变明显会导致女性不孕。突变基因WT1在早期胚胎发育控制蛋白(尤其是蛋白酶)中起着重要作用，这些蛋白是母体子宫成功发育所必需的。这一惊人的结果最近发表在《人类分子遗传学》杂志上。
对许多夫妇来说，组建自己的家庭仍然是一个未实现的梦想。据估计，全世界大约有8000万人是这样。有些人为了有自己的孩子奋斗多年;有些人在没有任何医疗指示的情况下没有孩子。现在，来自德国耶拿莱布尼茨老龄化研究所-弗里茨·李普曼研究所(FLI)的研究人员与临床伙伴合作，发现了一种以前未知的基因突变，至少可以部分解释不想要孩子的原因。该研究结果最近发表在《人类分子遗传学》杂志(https://doi.org/10.1093/hmg/ddx075)上。
新发现的基因WT1突变
在与魏玛的索菲亚和胡弗兰医院以及海德堡大学妇女医院的合作中，来自FLI的Christoph Englert研究小组的研究人员调查了40岁以下遭受不想要的孩子的女性样本。在八分之一的女性中，基因WT1的两个等位基因中的一个出现了以前未知的突变。该研究的第一作者阿比纳亚·内森博士解释说:“这个结果真的很令人惊讶。”“到目前为止，WT1只被认为是对心脏或肾脏等器官的发育和维持重要的肿瘤抑制基因”。但是这个基因在生育能力方面起什么作用呢?
保守基因功能
为了回答这个问题，来自耶拿的研究人员进行了小鼠实验。他们发现，缺乏一个Wt1拷贝的小鼠比健康的野生型小鼠的后代要少得多。此外，研究人员还发现，卵巢中Wt1的活性调节着生育能力。排卵后，卵巢负责引导胚珠进入子宫。卵巢也是受精发生的地方。如果胚珠是人工授精的，它沿着输卵管进入子宫，同时不断分裂和发育。“这个过程必须受到严格监管，”FLI一个研究小组的负责人Christoph Englert教授解释说。“如果胚胎发育过快，可能会发生输卵管妊娠;如果胚胎发育太慢，植入子宫就不会成功。因此，母亲卵巢组织和胚珠之间的沟通是成功怀孕的一个非常重要的先决条件”，Englert教授继续说道。
Wt1 -与蛋白酶相互作用
FLI的研究人员表明，所谓的“蛋白酶”对这种交流至关重要。它们降解蛋白质，“预消化”胚胎，为胚胎受精做准备。“通常，这些蛋白酶只在子宫内活跃，”Englert教授解释说。“然而，如果Wt1基因突变，蛋白酶Prss29已经在卵巢中变得活跃，以某种方式伤害胚胎，使其无法再附着在子宫壁上，最终被排斥。”这可能就是为什么这些妇女不能怀孕的原因，尽管迄今为止没有临床迹象。”
海德堡大学妇女医院的Verena Holschbach博士强调:“小鼠和人类的结果非常相似，表明Wt1基因的这种功能在哺乳动物中高度保守。”研究人员总结道:“我们发现的新的WT1基因突变会导致卵巢中已经存在的蛋白酶过早激活，这为帮助没有孩子的夫妇满足他们想要孩子的愿望提供了全新的方法。”接下来的步骤将是更广泛的临床患者筛选和更详细的检查如何改变子宫环境。
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