解决了孕吐之谜:研究人员确定了主要原因和潜在的治疗方法

南加州大学和剑桥大学的一项研究将GDF15激素与妊娠病联系起来,发现女性对这种激素的敏感性和之前接触这种激素的程度决定了恶心和呕吐的严重程度。潜在的治疗方法包括降低GDF15水平或孕前激素启动。

来自美国、英国和斯里兰卡的一组研究人员收集了大量证据,证明了孕吐的原因:一种名为GDF15的激素。

南加州大学和剑桥大学的一项新研究发现,胎儿产生的一种激素——以及母亲对这种激素的敏感性——是怀孕期间恶心和呕吐的原因,在更极端的情况下,这种激素会使母亲和胎儿处于危险之中。

这项研究结果将于今天(12月13日)发表在《自然》杂志上,它表明怀孕前接触这种激素可能会减轻一些女性的症状。

恶心和呕吐一直是准妈妈们不可避免的结局,80%的女性在怀孕期间的某个时候都会受到影响。另外2%的人会经历一种极端的妊娠剧吐(HG),这会导致体重减轻、脱水和住院。但人们对其原因知之甚少。最近,越来越多的证据将这些症状与GDF15联系起来,GDF15是胎盘中产生的一种激素,在怀孕期间会大幅增加。

的Hormol部分GDF15的作用

这项新研究支持了GDF15在孕吐中的因果作用,并揭示了女性对这种激素的敏感性在决定其症状严重程度方面的作用。怀孕前暴露于较低水平GDF15的妇女会出现更严重的症状。

凯克医学院遗传流行病学中心人口和公共卫生科学临床助理教授、该论文的第一作者玛琳娜·费佐博士说:“我们现在知道,当女性在怀孕期间暴露于比以往更高水平的GDF15激素时,她们会生病。”

剑桥大学威康医学研究委员会代谢科学研究所联合主任、领导这项合作的斯蒂芬·奥拉希利教授说,对这种激素更敏感的女性最容易生病。“知道了这一点,我们就知道了如何防止这种情况发生。”

降低GDF15是一种潜在的解决妊娠疾病的方法,目前的研究提供了第一个人类证据,证明这样做可能是安全的。另一种减轻症状的方法是在怀孕前让女性接触GDF15,为她们怀孕后的激素水平升高做准备。

Fejzo说:“这项研究提供了强有力的证据,证明这些方法中的一种或两种都能有效地预防或治疗汞柱。”

GDF15的证据越来越多

Fejzo, O'Rahilly和他们的团队使用了各种各样的方法来澄清GDF15和妊娠疾病之间的联系,包括患者基因分析和血液测试,对人类细胞和小鼠的研究。

一个关键的证据与一项发现有关,即编码GDF15的基因发生了罕见的突变,导致整个身体的激素水平异常低,当女性在怀孕期间突然暴露在比她们习惯的更多的激素中时,她们患HG的风险更大。但研究表明,如果她们的胎儿也遗传了低gdf15突变,那么母亲患HG的可能性就会降低。

Fejzo说:“这是第一次,母亲和胎儿之间的这种相互作用有助于解释为什么有些妇女在某些怀孕期间(而不是全部怀孕期间)患上HG。”尽管还需要进一步的研究来证实这一发现。

与此类似,研究人员发现,地中海贫血(一种遗传性血液疾病,导致GDF15水平长期偏高)患者在很大程度上免受汞柱和较轻形式的妊娠病的影响。

研究小组还使用动物模型来探索在怀孕前让母亲接触GDF15是否有助于预防孕吐。老鼠暴露在高剂量的GDF15中,与怀孕时的水平相似,表现出食欲不振,表明恶心。但是,首先暴露于低“启动剂量”GDF15的小鼠在高剂量GDF15后没有表现出同样的食欲下降。

Fejzo说,这项研究还首次在人类身上提供了证据,证明怀孕期间GDF15水平较低是安全的。在母亲和胎儿都有低GDF15突变的怀孕中,婴儿出生时正常健康,这表明在怀孕期间降低GDF15水平可能是另一种预防HG的安全方法。

预防妊娠病

研究小组的下一步是测试在怀孕前暴露于GDF15的妇女是否可以减少恶心和呕吐,甚至预防HG。Fejzo现在正在申请资助,以测试二甲双胍(一种增加GDF15水平的药物)对有HG病史的患者是否安全。

研究人员还希望测试另一类药物,通过阻止GDF15与大脑中的受体结合来帮助治疗HG。有几种这样的药物已经在临床试验中,用于治疗恶病质(一种导致体重急剧下降的复杂代谢状况)和患有恶心和呕吐的癌症患者。

Fejzo有HG的第一手经验,她说这些发现给像她一样在怀孕期间经历过严重疾病的女性带来了希望。

她说:“希望现在我们了解了HG的主要原因,我们离开发有效的治疗方法更近了一步,可以阻止其他母亲经历我和许多其他女性所经历的事情。”

参考文献:《Gdf15与孕妇妊娠期恶心和呕吐风险相关》,2024年12月13日,《自然》。DOI: 10.1038 / s41586 - 023 - 06921 - 9

除了Fejzo和O'Rahilly,该研究的其他作者还有来自南加州大学凯克医学院的Victoria Cortessis、Patrick Mullin、Emmy Jin、Alyssa Kam和Nicholas Mancuso;呕吐教育和研究基金会的Kimber McGibbon;努诺·罗查、艾琳·西米诺、山姆·洛哈特、克莱夫·佩特里、理查德·凯、基思·伯林、保罗·巴克、艾米·乔治、宋巩、艾玛·库克、黛布拉·里明顿、卡拉·雷博、多米尼克·威瑟斯、菲奥娜·格里布尔、贾尔斯·杨、布莱恩·林、弗拉基米尔·索戴克、尤安·休斯、肯·翁、约翰·佩里、艾米·萨顿-科尔、米里亚姆·鲍姆加滕、史蒂夫·查诺克-琼斯、安东尼·科尔、克莱尔·米克和戈登·史密斯;来自斯里兰卡凯拉尼亚大学的Nirmani Yasara和Sachith Mettananda;来自斯里兰卡卡达瓦塔北科伦坡教学医院的Anuja Premawardhena;爱丁堡大学的Archie Campbell和Caroline Hayward,斯普利特大学的Ozren Polasek;来自Regeneron遗传中心的Gannie Tzoneva;以及格拉斯哥大学的Paul Welsh和Naveed Sattar。

这项工作主要由英国医学研究委员会和英国国家健康和护理研究所(SOR)支持。其他资金来源在出版物中有详细说明。

披露:Marlena Fejzo是Materna Biosciences, Inc., NGM biopharmacies的有偿顾问,也是Hyperemesis教育和研究基金会的董事会成员和科学顾问。

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